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#2月，最值得看的泌尿肿瘤文献速递
携带BRCA1/2基因突变的男性罹患前列腺癌(PCa)的风险增加，且表型更具侵袭性。目前的筛查指南建议，前列腺特异性抗原(PSA)仅用于BRCA2携带者中进行前列腺癌筛查，而磁共振成像(MRI)通常被用于女性BRCA携带者中作为乳腺癌筛查方案的一部分，在男性中筛查的作用却还未被探索。本项研究为第一个评估BRCA携带者中PCa筛查的前瞻性研究，第一次在前列腺癌患者中使用MRI作为高危人群的筛查工具，结果也显示出MRI筛查的有效性。但我们也要看到本研究的一些局限性，没有BRCA阴性组，同时也没有对PSA和MRI都正常的携带者进行活检，而且研究人群大多携带有犹太基因突变，结果可能仅限于这一人群，因此对于MRI的筛查意义还需要更多的研究数据。
针对BRCA携带男性的前列腺癌筛查策略：mpMRIorPSA?文章标题：Imaging-basedprostatecancerscreeningamongBRCAmutationcarriers——resultsfromthefirstroundofscreening期刊：AnnalsofOncology影响因子：18.发布时间：年11月
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BRCA1/2基因突变的男性携带者罹患前列腺癌(PCa)的风险增加，且其表型更具侵袭性。目前的筛查指南建议，前列腺特异性抗原(PSA)仅应用于BRCA2携带者中进行前列腺癌筛查。而像影像方法包括MRI等，在女性BRCA携带者筛查癌症中广泛使用。为了评估PSA或成像对于PCa的筛查成效，N.Segal等招募名携带BRCA突变男性(个BRCA1突变,80个BRCA2突变)，评估PSA水平、MRI表现、PCa发生率和肿瘤特征，检测BRCA携带者的PCa患病率，并采用决策曲线分析比较筛查策略：
(1)基于mpMRI的筛查只有一例漏诊(6%)，而按年龄分层的PSA有5例漏诊(31%)；(2)决策曲线分析显示mpMRI筛查对PCa诊断最优，特别是在小于55岁的男性中；
(3)BRCA1和BRCA2发生PCa的风险没有差异(8.3%和8.7%，P=0.91)；
因此，年龄可能影响该人群的PCa筛查策略。年轻的携带者可以从MRI筛查中受益。年龄大于55岁的BRCA携带者应使用PSA，如果有升高，则需进行mpMRI检查。然而，由于90%的人有犹太始祖基因突变，因此该研究结果并不适用于所有种族。
精读板块
在BRCA2携带者前列腺癌(PCa)的发病率较高，但BRCA1携带者中却存在争议。Nyberg等人的研究报告称，BRCA1和BRCA2突变携带者患前列腺癌的风险都增加，BRCA2的相对风险高于BRCA1。除了增加风险外，BRCA突变可能导致更具侵袭性的PCa表型。与非BRCA相关的PCa相比，胚系BRCA1和BRCA2突变与更高级别和更高阶段的疾病、淋巴结受累和转移相关。此外，BRCA1和BRCA2与复发、进展为转移性疾病和PCa特异性死亡的风险显著相关。
在女性BRCA携带者中，磁共振成像(MRI)通常被用作乳腺癌筛查方案的一部分。男性中MRI筛查的作用尚未被探索。该研究为第一个评估BRCA携带者中PCa筛查的前瞻性研究，报告使用PSA和MRI对BRCA携带者的高危人群进行前列腺癌前瞻性筛查的结果。
试验设计
纳入标准：（a）年龄40-70岁;（b）BRCA1和BRCA2胚系突变的男性;
排除标准：既往有前列腺癌和/或前列腺活检患者。
符合纳入标准患者均接受PSA和多参数mpMRI检查，在任何一项测试中发现异常的患者接受前列腺活检。
表1.年龄分层PSA标准
mpMRI评估标准：根据前列腺成像-报告和数据系统第2版(PI-RADSv2)进行分级：PI-RADS得分≥3为可疑病变。
结果
1.PSA和MRI检查初筛结果：
69名受试者(37%)MRI正常，年龄分层PSA正常。57%受试者(人)或表现为年龄分层PSA升高(75人，40%)，或MRI发现可疑病变(67人，36%)，或两者兼有(32人，17%)。
1.1PSA按年龄分层结果
PSA和前列腺体积均随年龄增长而增加(表2)。年龄分层PSA升高与年龄段无关。
1.2mpMRI按年龄分层结果
可疑MRI病变中，18%诊断为PI-RADS3级，14%诊断为PI-RADS4级；3%诊断为PI-RADS5级。可疑的MRI病变在40-50岁间的受试者在mpMRI上的发现明显较少(P=0.)(表3)。
2.前列腺活检病理分型结果：
检出前列腺癌16例(8.5%)，其中Gleason分级2级(GG2)以上者7例(44%)(表4)。
3.PSA、MRI检查与前列腺活检筛查结果相互验证：
经mp-MRI可检出率为69%(11/16)，其中在GG2及以上前列腺癌中可检出率为57%(4/7)。(表5)
BRCA1携带者PCa检出率(8.3%)与BRCA2携带者PCA检出率(8.8%)差异无统计学意义(P=0.91)。然而，在癌症分级上，BRCA1携带者中GG2及以上检出者占比23%(2/9)，BRCA2携带者占比71%(5/7)。(表6)
Table6.SummaryofbiopsyfindingsstratifiedbyBRCAmutationtype.
PCa=prostatecancer;GG=Gleasongradegroup.
+p-valuefor
