病史简介
首例报导运用依维莫司医治TSC2渐变阳性多灶微结节性肺泡上皮增生女患是有用的。
该女患展现为癫痫、肾血管滑润肌脂肪瘤(AML)以及肺病理阐明多灶微结节性肺泡上皮增生(MMPH)，基因探测TSC2渐变阳性确诊为结节性强硬症(TSC)，口服雷帕霉素靶卵白(mTOR)按捺剂依维莫司医治后，MMPH和AML显然减小。其它，依维莫司医治后，响应II型肺泡上皮细胞增生的血清表面活性卵白(SP)-A、SP-D降至寻常水准。该女患运用依维莫司医治6年，MMPH无复发，SP-A/D仍保持于较低水准。
MMPH
MMPH的特色是多中间、畛域明晰的II型肺泡上皮细胞结节性成长，是TSC中一种难得的肺错构瘤，最新TSC共鸣引荐某些景况下浑身运用哺乳动物雷帕霉素靶点按捺剂医治TSC。近期有2则病例报导CT显示疑诊MMPH在运用依维莫司医治后病灶有所削减，但未见有对TSC1/2渐变且病理阐明为MMPH运用依维莫司医治有用的其余报导，也未波及医治期间SP-A和SP-D水准的改变。
本例TSC患者的临床展现各类，肺经病理阐明为MMPH，口服依维莫司医治6年，CT显示MMPH病灶削减，SP-A和SP-D水准低落。
疗养经由
一18岁女患因胸部CT显示多个磨玻璃样暗影转诊至呼吸科，无咳嗽、咳痰、痰血、呼吸难题等病症。
既往得了披发性TSC，3岁时因癫痫发生诊断为TSC。有色素脱失斑、脸部血管纤维瘤、室管膜下结节、皮质发育不良、AML和才华低下。
化验汇报：血清SP-A和SP-D水准抬高，而涎液化糖链抗原（KL）-6和肿瘤标识物CEA、CA19-9和SLx-1均在寻常局限；右中世经支气管透壁肺活检的病理后果显示膨胀的立方形细胞分列在陷落的肺泡阻隔内侧；基因探测觉察TSC基因渐变成NM_.5:c.CGp(ThrTer)，确诊为TSC伴肺MMPH。
患者20岁时行经动脉栓塞术医治左边AML，但AML仍有停顿。21岁时因癫痫恶化起头采用抗癫痫药物医治，癫痫呈周期性发生。患者每年行胸部CT查验显示肺部MMPH的影象学安稳。28岁时，诊断AML停顿和难治性癫痫，起头口服mTOR按捺剂依维莫司医治，剂量为5mg/d，医治6月后复查肺CT显示肺部病变较以前密度低落，血清SP-A和SP-D水准下落至寻常局限，同时AML病变和脸部血管纤维瘤也削减，伴意识失落的癫痫发生次数也节减。
图岁时患者肺CT影象
见两肺高发随机散布的大小不等磨玻璃样结节。
图2经支气管肺活检的MMP布局学展现(苏木精伊红染色，原始强调×20)
一种分界性结节病变，由增大的立方体细胞的肺泡衬里构成。这些细胞有丰盛的淡到嗜酸性的细胞质和圆形到椭圆形的细胞核，为增殖的II型肺泡细胞。
30岁时，口服依维莫司医治满2年，MMPH和AML病变赓续削减。31岁时，依维莫司剂量抬高至10mg/d，方针为消除癫痫发生，但患者的神经病症、肺部CT图象、肾脏伤害和皮肤伤害未再进一步改良，血清SP-A、SP-D、KL-6水准均保持在寻常局限内。服用依维莫司满2年时，因血红卵白A1c从5.7%抬高至6.2%起头饮食疗法。撰写本文时患者已34岁时，她争持口服依维莫司10mg/d，TSC关联病症安稳。
图3MMPH和AML的CT展现
(A)(B)18岁未运用依维莫司医治前的MMPH图象。(C)28岁时在依维莫司起头运用以前的AML影象。(D)(E)MMPH及(F)AML在28岁时，即起头运用依维莫司医治6个月后的影象。(G)(H)MMPH及(I)(AML)在30岁时，即起头运用依维莫司医治2年后。有代表性的病灶以三角(MMPH)和箭头(AML)显示。
表1患者血清SP-A、SP-D、KL-6水准的改变
28岁时逐日服用5mg依维莫司后，SP-A和SP-D水准下落。
寻常局限：SP-A0.0-43.7(ng/mL)，SP-D0.0-.9(ng/mL)，KL-.3-.2(U/mL)。
个案温习重心
1.首例报导基因学精确诊断的TSC患者，伴发布局学阐明的MMPH在运用依维莫司医治后的成就以及血清生物标识物的改变。其余，也是初度显示依维莫司于MMPH永久疗效(6年)的病例报导。
2.在运用mTOR按捺剂依维莫司后，患者的几种TSC展现均有改良，包罗与mTOR通路激活紧密关联的AML和MMPH；其余，还调查到mTOR按捺剂可改良TSC的癫痫发生。
3.在本病例中察看到几个严重的血清生物标识物产生的一系列改变是很有心义的。在依维莫司医治后，血清SP-A/SP-D水准复原寻常，但血清KL-6水准则无此展现。这些生物标识物的血净水准不一致或者提醒MMPH以Ⅱ型肺泡细胞增殖为特色，而不因而肺泡细胞损伤为特色。
4.只管本病例没有与MMPH关联的呼吸道病症或肺性能下落，但浮现的凭证说明，当MMPH病变和呼吸道病症恶化时，依维莫司是医治MMPH的潜在候选药物。
我的见解
1.依维莫司在医治TSC关联肾血管滑润肌脂肪瘤、室管膜下大小胞型星形细胞瘤以及癫痫方面得到必要的疗效。
2.MMPH是系统性强硬症的一肺部展现，时常无病症，对肺性能影响不大，对于该病的预后意义不详。
3.本病案经治觉察依维莫司能节减肺泡上皮增生，其疗效与意义有待于临床进一步考证。
参考文件
1.DaccordC,NicolasA,DemicheliR,etal.Effectofeverolimusonmultifocalmicronodularpneumocytehyperplasiaintuberoussclerosis
