北京白癜风治疗的费用是多少 https://wapjbk.39.net/yiyuanfengcai/tsyl_bjzkbdfyy/免疫治疗是在肿瘤的临床治疗方面取得了很大进展，但患者反应率低是其发展中的一大问题，一些具有免疫抑制的“冷肿瘤”限制了免疫疗法的应用。而IL-12可以激活这些“冷肿瘤”，并促使机体的对肿瘤免疫，但很难将它集中到肿瘤组织。为此，有研究者通过分子工程将IL-12与一种胶原结合蛋白（CBD蛋白）相结合，这种新的分子可以特异性的聚集在肿瘤组织中，在增强抗肿瘤效果的同时减轻副反应的发生，这项研究被发表在《自然》杂志的子刊——《自然生物医学工程》上。
肿瘤的治疗手段发展至今已经历过数次的革新。手术切除是最早的，也仍是现今应用最为广泛的治疗方式。但因为恶性肿瘤的高度浸润性和转移性，单纯的手术治疗无法完全的将其清除，因此，全身性的放射治疗与化学药物治疗被应用于肿瘤治疗当中。但就像我们所知的那样，放疗与化疗的在消灭肿瘤的同时，对我们自身的损伤也是极大的，因此，人们从寻找癌细胞与正常细胞的差异入手，设计了靶向药物（格列卫，是人们设计出的一个靶向药物，对慢性白血病的疗效显著）。
不过，肿瘤的本质是我们自身遗传物质的改变，环境的诱导或是基因本身的突变，使得本应该维持我们自身功能的细胞开始无序的增值。产生肿瘤的这种突变是多样性的，而肿瘤本身快速分裂增殖的特性会诱使更多的突变产生（细胞的分裂可能会产生突变，分裂次数越多，突变发生的可能性越大，这也是老年人易发生肿瘤的原因），因此针对某一种突变所设计出的靶向药物可能在使用一段时间后就失去了原有的效果，选择突变、设计药物这种方法可能最终会陷入肿瘤突变的迷宫当中。
而免疫治疗则是肿瘤治疗的另一个思路，也是一种新的治疗方法。前面说过，细胞的分裂会产生癌细胞，我们身体中时刻有细胞处在分裂当中，因此癌细胞也会相伴产生。这些生成的癌细胞会快速的被我们的免疫系统清除，免疫系统是我们预防肿瘤发生的主要防线，而当免疫系统失去了对肿瘤的抑制能力（肿瘤的免疫逃逸），肿瘤也就产生了。
人们希望使我们的免疫系统重新获得对肿瘤的防御能力，开始了对免疫疗法的探索。免疫治疗相比于传统治疗有着独特的优势，因为免疫系统是一个精密的系统，可以识别出“自己”与“异己”，在准确识别杀伤肿瘤的同时，不会对自身组织造成伤害；此外，我们的免疫系统还具有“记忆”的能力，当肿瘤再次发生时，可以迅速作出反应，消灭肿瘤，这使得治疗效果获得了极大的延长，甚至可能达到“治愈”。
尽管理论上是可行的，但现实中的免疫治疗的发展仍然面临层层的挑战，患者的低反应率和全身免疫性的副反应首当其冲。副作用暂且不论，为什么有些患者会对免疫治疗没有反应呢？随着研究的深入，人们发现有些肿瘤当中，免疫反应是受到了抑制的，这种肿瘤被称作“冷肿瘤”（ImmunologicalColdTumor），免疫疗法很难对它产生效果。
为了使免疫治疗在“冷肿瘤”中发挥效果，需要“招募”更多的免疫细胞进入到肿瘤组织当中，并激活它们的免疫功能，因此，白细胞介素-12（IL-12）成为了完成这一任务的不二之选。IL-12可以可以激活我们身体的免疫系统（这其中既包括了先天免疫，也包括了以T，B淋巴细胞为主的特异免疫），并且可以诱导免疫系统的抗肿瘤反应。此外IL-12还会诱导CD8+T淋巴细胞分泌γ-干扰素（IFN-γ，一种促进抗肿瘤免疫的细胞因子），并诱导抗原提呈细胞的作用。
不过单纯的IL-12治疗的效果是并不理想的，因为进入体内的IL-12很难集中在肿瘤组织，这会导致肿瘤组织中的IL-12的浓度过低，无法达到治疗效果，同时分散到其他部位的IL-12会产生相应的副反应。对此，有研究团队设计出了可以使IL-12集中在肿瘤组织的方法，这项研究发表在了《自然》杂志的子刊——《自然生物医学工程》上。
文章发表在《Naturebiomedicalengineering》
IL-12定向聚集到肿瘤组织，是通过一种蛋白“粘合剂”来实现的。
研究人员将一种胶原结合蛋白（CBD蛋白）与IL-12融合在一起，构建成了CBD-IL-12（collagen-bindingdomainfusedtoIL-12）。CBD蛋白可以与暴露的胶原相结合，而肿瘤组织是我们身体中有大量暴露胶原的一个场所。由于肿瘤组织无序快速的增殖，使其需要大量的养分来维持自身生长，所以肿瘤组织中往往有大量的血管用来运输养分。通常，这些血管是无序且杂乱的，而且为了养份的运入，通透性很高，这使血管中的胶原被暴露了出来，可以被CBD蛋白识别并结合。
因此与CBD蛋白结合的IL-12可以被运送到肿瘤组织中，促发肿瘤内的炎性反应（即使原本免疫抑制的“冷肿瘤”变成有免疫活性的“热肿瘤”），持续诱导IFN-γ的产生，在增强抗肿瘤反应的同时，减少了对肿瘤组织外正常组织的伤害，使对CPI治疗（免疫检查点抑制剂疗法，应用较多的一种免疫疗法，O药、K药都是常用的免疫检查点抑制剂）无反应的乳腺癌小鼠模型出现了症状的完全缓解。
图为CBD-IL-2进入小鼠肿瘤组织诱导瘤内的促炎症反应
图为CBD-IL-12降低了小鼠模型的自身免疫副作用（irAE）的风险
图为CBD-IL-12通过诱导自身免疫和特异免疫来减轻黑色素瘤小鼠的肺转移压力
此外，CBD-IL-12与CPI治疗相结合，可以进一步加强免疫疗法对“冷肿瘤”的疗效，有效控制肿瘤的生长。
图为CBD-IL-12与CPI连用可以促进小鼠肿瘤模型的抗肿瘤免疫反应
总结来说的话，这项研究通过分子工程学的方式，提高了IL-12和免疫疗法（CPI）对肿瘤治疗的疗效性和安全性，从另一个方向促进了免疫治疗在肿瘤领域的应用。
参考文献：
AslanMansurov.Collagen-bindingIL-12enhancestumourinflammationanddrivesthe
