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癌症疗法新突破跨越式发展的ldquo [复制链接]

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实体瘤治疗瓶颈如何打破?如何从癌症免疫微环境入手进行研究?青塔学术获悉,近日,深圳大学医学部付利教授团队针对上述问题进行了深入研究,并在国际消化病顶级学术期刊Gut(即时IF:21.,1区TOP期刊)在线发表了题为“Targetingcancer-associatedfibroblast-secretedWNT2restoresdendriticcell-mediatedanti-tumorimmunity”的研究论文。//让食管癌微环境研究成为可能

目前实体瘤普遍对免疫检查点(PD-1/PD-L1)抑制剂治疗反应较差,其中一个主要的原因就是存在抑制性的肿瘤微环境,而食管癌的肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)是肿瘤微环境的重要组分,在实体瘤的恶性进展和免疫逃逸中发挥重要作用,但其机制尚未明确。

付利教授团队多年来系统研究食管癌CAFs分泌WNT2蛋白的促癌功能,与此同时,团队还成功构建了业界长期缺乏的免疫健全小鼠食管癌同型肿瘤模型,使得食管癌免疫微环境研究成为可能。

//食管癌免疫治疗潜在新靶点+1

团队的研究成果阐明了CAFs促进免疫逃逸的新机制,并揭示了实体肿瘤的免疫治疗潜在新靶点。

具体发现如下:

1.CAFs分泌的WNT2对食管癌等消化道实体瘤微环境中树突状细胞(DendriticCell;DC)的免疫负调节功能。

2.成功筛选制备出高中和效价的鼠源性WNT2单抗,发现该抗体可通过激活机体系统免疫反应逆转WNT2的免疫抑制作用,进而弥补抗PD-1的治疗仅可解除肿瘤内部T细胞免疫抑制的不足,增强PD-1抗体疗效。

该研究成果为发展新型食管癌免疫疗法提供临床转化基础,也为在其他实体瘤中PD-1免疫治疗响应率偏低提供了重要借鉴。

//论文链接
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