作者及其单位：刘勇（医院病理科），杨海玉（通信作者，临床医学研究所）
为了建立可行的临床指导方针和工作准则，并积极推进免疫组织化学（ＩＨＣ）在泌尿外科病理工作中的合理应用。国际泌尿病理协会（ＩＳＵＰ）执行委员会于２０１３年３月召开了主题为“ＩＨＣ在泌尿系统疾病诊断中的应用进展”的工作会议。大会根据器官部位的不同，分别成立了膀胱、前列腺、睾丸和肾脏４个疾病工作组，并针对日常病理工作中经常遇到的或具有一定挑战性的诊断问题进行了深入讨论。本文以此次会议为基础，结合自己的实际工作对免疫组织化学在泌尿与男性生殖系统疾病诊断中的应用作一简介。
一、关于膀胱疾病
１.证实转移灶尿路上皮分化或诊断具有特殊组织学表现的膀胱原发性肿瘤：目前用于证实尿路上皮分化并无理想的ＩＨＣ标志物。根据特定的鉴别诊断考虑，如果ＧＡＴＡ３、ＣＫ２０、ｐ６３、高分子量角蛋白（ＨＭＷＣＫ）或ＣＫ５／６表达阳性，并且结合适宜的形态学表现和临床信息，对于证实尿路上皮分化具有一定的价值。ＧＡＴＡ３是一种核转录因子，可在６７％～９０％的尿路上皮癌病例中表达。ＧＡＴＡ３目前是一个极有应用前景的尿路上皮分化标志物，但近期一些研究证实该标志物可在其他肿瘤中阳性表达，提示ＧＡＴＡ３阳性应进行适当的鉴别诊断。尿路上皮属于复层上皮，类似于鳞状细胞癌，两者的免疫表型有很多的重叠之处。其中一个特征是表达ＨＭＷＣＫ和其他鳞状上皮标志物ＣＫ５／６和ｐ６３。ＨＭＷＣＫ（常用克隆３４βＥ１２）证实在６５％～９７％的尿路上皮肿瘤中表达。尿路上皮癌常共表达ＣＫ７和ＣＫ２０。但是有研究报道至少有１４％的高级别尿路上皮癌不表达ＣＫ７或ＣＫ２０。ｐ６３可在８１％～９２％的高级别尿路上皮癌中表达，该标志物也可在鳞状上皮癌和基底细胞癌中表达，其价值在于鉴别尿路上皮癌和前列腺腺癌，并可显示肉瘤样癌中的梭形细胞成分。ＣＫ５／６可在大约３５％～６０％的尿路上皮癌中表达。与尿路上皮癌相比，ＣＫ１４更常见于鳞状细胞癌。ＵｒｏｐｌａｋｉｎⅢ可作为二线标志物使用，而ＣＫ７和Ｔｈｒｏｍｂｏｍｏｄｕｌｉｎ在临床中的使用较为有限。ＵｒｏｐｌａｋｉｎⅢ是一种表达于尿路上皮细胞的跨膜蛋白，对尿路上皮病变具有较高的特异性及低至中等程度的敏感性。在临床实践中其在尿路上皮癌中的表达阳性率仅为５７％～６０％。其阳性染色常呈局灶性并限于细胞表面（斑块状膜染色模式）。它的表达随着肿瘤级别的增加而降低，因此其使用仅限于诊断，而不能用于肿瘤分级。Ｔｈｒｏｍｂｏｍｏｄｕｌｉｎ作为尿路上皮癌标志物之一，但其缺乏特异性而使其应用受到限制。Ｔｈｒｏｍｂｏｍｏｄｕｌｉｎ可在４９％～９１％的尿路上皮肿瘤中表达，但在侵袭性高级别肿瘤中的阳性率偏低。另外，具有潜在可行性的标志物还包括Ｓ-１００Ｐ和ＵｒｏｐｌａｋｉｎⅡ，但仍需要进一步研究验证其有效性。Ｓ-１００Ｐ是钙结合蛋白Ｓ-１００家族成员之一，除了尿路上皮和胰腺胆管病变外，极少在其他类型肿瘤中表达。另一个受到
