TTNT四倍于化疗,真实世界研究助伊布替尼巩固一线治疗地位
该研究分析共纳入例CLL患者,其中例高危(伊布替尼组例,化学免疫组96例),54%的患者伴有del(17p),30%的患者伴有del(11q),29%的患者伴有TP53突变,33%的患者IGHV未突变。结果显示,两组的一线治疗中位持续时间分别为28.6个月和5.5个月,中位随访持续时间分别为33.3个月和35.3个月。此外,K-M分析显示,一线使用单药伊布替尼的高危患者与化学免疫组高危患者相比,中位TTNT显著延长,也就意味着在保障治疗效果的前提下,患者可以少用药。新药+大型临床研究,共同开启CLL无化疗时代
近年来,治疗CLL的新药不断涌现,其治疗模式也逐步迈入无化疗(Chemo-free)时代,探索低*、高效、固定疗程联合方案的研究也在广泛开展。伊布替尼是全球首创的小分子BTK抑制剂,也是目前NCCN指南推荐CLL的一线治疗方案。E、Alliance、iLLUMINATE等多项大型临床研究[2]公布的结果显示,伊布替尼单药或与其他药物联合在CLL/SLL的一线治疗或挽救治疗中均表现出显著疗效,可同时改善或部分克服TP53突变、IGHV未突变、del(11q)和del(17p)不良预后。BTK抑制剂原理
年7月,另一款BTK抑制剂Calquence(Acalabrutinib)获欧盟CHMP推荐批准用于成人CLL患者的一线和多线治疗(FDA批准于年11月),获批基于的ELEVATE-TN研究结果显示:与化疗组合疗法相比,Calquence单药疗法可将疾病进展或死亡风险显著降低80%[3]。在ASH公布了关键III期数据的MURANO研究则显示,Venclexta+利妥昔单抗联合方案治疗CLL的5年生存率高达82.1%[4]。年欧洲血液学年会(EHA)公布的“奥妥珠单抗+伊布替尼+venetoclax”(CLL2-GIVe研究)[5]和美国临床肿瘤学会(ASCO)公布的“奥妥珠单抗+泽布替尼+venetoclax”(BOVon研究)[6]三药联合方案,研究结果均发现,联合疗法可获得高水平微小残留病灶阴性(UndetectableMinimalResidualDisease,uMRD),客观缓解率高于90%,外周血uMRD率则高于80%。“小众”肿瘤也需要